Kyselina listová vs. Methylfolát (5-MTHF): Co potřebujete vědět

Různé formy folátu

Folát (vitamin B9) je základní živina potřebná pro syntézu DNA, buněčné dělení, methylaci a normální neurologický vývoj. 

Zatímco „folát“ je často diskutován jako jediná živina, existuje v mnoha chemických formách, které se významně liší v tom, jak jsou absorbovány, metabolizovány a využívány tělem. V potravinách je folát ve formě folátových polyglutamátů, které musí být přeměněny na methylfolát (5-methyltetrahydrofolát nebo 5-MTHF), aby se staly aktivními. V doplňcích stravy jsou dvě nejběžnější formy kyselina listová a methylfolát. Mezi těmito dvěma formami jsou velké rozdíly. 

Klíčovým rozdílem je, že kyselina listová je syntetická forma, zatímco 5-MTHF je přirozená a fyziologicky aktivní forma folátu.^1,2 Existuje také předepisovaná forma folátu známá jako kyselina folinová (5-formyl-tetrahydrofolát), ale tato forma musí být také převedena na 5-MTHF, aby se stala aktivní. 

Co je kyselina listová?

Syntetický prekurzor, ne přírodní folát

Kyselina listová je plně oxidovaná, syntetická forma folátu používaná v doplňcích stravy a obohacování potravin. Kyselina listová v přírodě neexistuje a přirozeně se nevyskytuje v potravinách. Po požití musí kyselina listová, stejně jako potravinové foláty, podstoupit enzymatické konverzní kroky v těle, než může být použita v biochemických reakcích závislých na folátu jako 5-MTHF.^1,2

Účinnost přeměny kyseliny listové na 5-MTHF se liší od jedné osoby k druhé. U mnoha lidí může vyšší příjem kyseliny listové překročit schopnost těla ji plně přeměnit. V důsledku toho se v krevním řečišti může objevit nemetabolizovaná kyselina listová (UMFA). 

Co je methylfolát (5-MTHF)?

Bioaktivní a fyziologická forma

5-MTHF je primární cirkulující a biologicky aktivní forma folátu v lidské plazmě. Je to forma přímo používaná buňkami pro methylační reakce, včetně přeměny homocysteinu na methionin a generování S-adenosylmethioninu (SAMe), univerzálního dárce methylu v těle.^1,2

Na rozdíl od kyseliny listové 5-MTHF nevyžaduje enzymatickou aktivaci a je okamžitě k dispozici pro buněčné použití. Také snadno prochází hematoencefalickou bariérou a placentou, což je zvláště důležité pro neurologické zdraví a těhotenství.^1,2

Role MTHFR (5-methylreduktázy)

Klíčovým enzymem v metabolismu folátu je methylentetrahydrofolátreduktáza (MTHFR), také označovaná jako 5-methylreduktáza. MTHFR převádí přechodné formy folátu, včetně formy tvořené kyselinou listovou, na 5-MTHF.³ 

Schopnost přeměnit kyselinu listovou na MTHF závisí na genetice. Dvě běžné varianty genu MTHFR, C677T a A1298C, jsou spojeny s podstatně sníženou aktivitou enzymu MTHFR. Celková prevalence těchto variant se liší napříč globálními populacemi.³

Sečteno a podtrženo: existují významné důkazy, že genetické variace spojené se sníženou aktivitou MTHFR ovlivňují velkou část globální populace. Doplnění stravy biologicky aktivním 5-MTHF představuje biologicky dostupnější možnost.

Kyselina listová: Výhody a nevýhody

Kyselina listová je obecně bezpečná a prokázala značné a dobře zavedené zdravotní přínosy, zejména její dramatickou roli při snižování rizika vrozených vad neurální trubice při konzumaci před a během časného těhotenství. Povinným programům posilování kyseliny listové byl připisován významný pokles vrozených vad neurální trubice po celém světě, což představuje jednu z nejúspěšnějších intervencí v oblasti veřejného zdraví v moderní historii a je uznávána jako jeden z největších lékařských objevů 20. století. Kromě těhotenství bylo prokázáno, že suplementace kyselinou listovou podporuje tvorbu červených krvinek, snižuje anémii s nedostatkem folátu a snižuje hladinu homocysteinu, čímž přispívá k kardiovaskulárnímu a celkovému metabolickému zdraví.⁵

Navzdory těmto jasným výhodám se objevilo několik obav ohledně chronické akumulace nemetabolizované kyseliny listové (UMFA), ke které dochází, když příjem syntetické kyseliny listové překročí omezenou schopnost těla enzymaticky ji snižovat.  

Zjištění naznačují, že zatímco kyselina listová zůstává účinná při prevenci deficitu a redukci defektů neurální trubice, chronická expozice vysokým dávkám a akumulace UMFA způsobují metabolické nejistoty, které vedly k rostoucí preferenci biologicky aktivních forem folátu, jako je 5-MHTHF, které poskytují aktivitu folátu bez rizik spojených s UMFA.

5-MTHF: Klady a zápory

5-MTHF nabízí několik výhod:

• Je to biologicky aktivní forma folátu používaná přímo buňkami.
• Obchází kroky převodu.
• Nehromadí se jako nemetabolizovaná kyselina listová.
• Spolehlivěji podporuje methylační reakce, zejména u jedinců s genetickými variantami MTHFR.
• Poskytuje účinnou podporu folátu během těhotenství a po celou dobu života.

Pokud jde o nevýhody methylfolátu, souvisejí s dávkováním. Při obecně doporučených hladinách až do 400 mcg je velmi malá nevýhoda, pokud nedochází k nedostatku vitaminu B12. Vysoký stav folátu v kombinaci s nízkými hladinami B12 může pokrýt nedostatek vitaminu B12.  V dávkách nad 1 000 mcg může 5-MTHF stresovat methylační cesty, což vede k pocitům úzkosti, podrážděnosti a nespavosti. 

Folát a těhotenství

Doporučená dietní dávka (RDA) pro folát u dospělých je 400 mcg DFE (Dietary Folate Equivalents) denně. Během těhotenství se RDA zvyšuje na 600 mcg. Suplementace je důležitým hlediskem pro zajištění dostatečného příjmu během těhotenství, zejména během prvního měsíce vývoje, kdy se začíná tvořit nervová trubice. 

Zatímco většina prenatálních receptur obsahuje kyselinu listovou, mnoho zdravotnických odborníků zpochybňuje toto doporučení vzhledem k dostupnosti 5-MTHF z výše uvedených důvodů. 2 Kyselina listová zůstává nejběžnější formou používanou na trhu, možná proto, že je ekonomičtější.   Existuje však rostoucí povědomí o tom, že jedinci s variacemi MTHFR mohou metabolizovat kyselinu listovou méně efektivně. 5-MTHF nabízí biologicky dostupnou alternativu pro ty, kteří dávají přednost formě, která nevyžaduje konverzi.

Odkazy:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folát, kyselina listová a 5-methyltetrahydrofolát nejsou totéž. Xenobiotika. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Aktivní folát versus kyselina listová: role 5-MTHF (methylfolátu) v lidském zdraví. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S a kol. Etnogeografická prevalence a důsledky polymorfismů MTHFR 677C>T a 1298A>C v populacích primární péče v USA. Biomark Med. 2019 červen; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Kyselina listová v časném těhotenství: příběh úspěchu v oblasti veřejného zdraví. ROK 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Národní ústavy zdraví, Úřad doplňků stravy. Folát: informační list pro zdravotnické pracovníky. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Nežádoucí účinky nadměrné konzumace kyseliny listové a její důsledky pro jednotlivce s genotypem methylentetrahydrofolátreduktázy C677T. Cureus. 2025 20. února; 17 (2): e79374.